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MRP2基因

发布时间:[2016-08-23 ]

相关化疗药物:铂类药物

MRP2((ABCC2))属于多药耐药相关蛋白(Multidrug Resistance Associated Proteins,MRPs)家族,MRPs定位于细胞膜,是一类能量依赖性转运蛋白,主要转运疏水性、不带电荷分子或水溶性阴离子化合物。多药耐药是临床化疗效果不佳的主要原因,其发生机制之一是多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance associatedprotein2, MRP2))基因的高表达。

已经证实MRP2与铂类、长春新碱、足叶乙甙、阿霉素、表阿霉素等的耐药有关,在肝癌细胞株HepG2细胞内大量导入MRP2基因可以显著增强肿瘤细胞对一些抗癌药物排除的能力,从而出现对化疗药物如长春新碱、喜树碱和阿霉素等耐药表现。近年发现MRP2是对紫杉醇、开普拓和三苯氧胺等药物产生抗药性的一个重要因素,因此MRP2表达的调节与肿瘤细胞对化疗药物的敏感性之间有着密切的关系。

MRP2的肿瘤耐药机制为:MRP2主要在?#20837;?#29976;肽(GSH)存在的条件下,通过对器官内的有机阴离子的排泄使药物与?#20837;?#29976;?#32784;?#26102;跨膜转移到细胞外而导致耐药;另外,MRP2改变细胞内药物的分布,或在细胞内隔离药物,使药物无法与靶位点结合,导致间接耐药。患者MRP2表达增强时,对铂类的耐药性增强;而当单核苷酸多态性(SNP)导致MRP2l0外显子(G1249A)的突变时,MRP2的功能降低,从而增加肿瘤患者对铂类药物的敏感性。


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