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PIK3CA、PTEN基因

发布时间:[2016-08-23 ]

相关靶向药物:抗EGFR靶向治疗药物

PIK3CA基因编码PIK3CA蛋?#20934;?/span>PI3Kp110a,是Ⅰ类磷脂酰肌醇-3激酶(PI3Ks)p110催化亚单位,属于磷脂酰肌醇-3激酶(PI3Ks)家族。PI3Ks家族参与多种信号通路,调节细胞功能。正常情况下,由其活化产生的类脂产物可作为第二信使结合并激活多种细胞内的靶蛋白,形成一个信号级联复合物,最终调节细胞的增殖、分化、存活和迁移等。在PI3Ks家族中的PI3K-Akt信号通路在人类肿瘤中失调,该通路某些成分的突变所导致的功能获得或缺失能够引起细胞转化。该通路调节肿瘤细胞的增殖和存活,与肿瘤的侵袭转移行为也密切相关。PIK3CA编码的PI3Kp110a是目前发现的PI3K家族成员?#24418;?#19968;一个发生体细胞突变而致癌的基因。大量数据表明PIK3CA的突变热点集?#24615;?/span>9号外显子和20号外显子上;这些突变都能导致PI3K的脂质激酶活性增强。已发现在乳腺癌、?#20999;?#32454;胞肺癌等多种癌症中存在PIK3CA基因突变,PIK3CA基因突变引起PI3K/Akt信号通路?#20013;?#24615;活化,PI3K作为EGFR下游信号分子被激活,导致肿瘤细胞对EGFR-TKI等药物的耐药。

PTEN(mutated in multiple advanced cancers 1,MMAC1)为一新发现的抑癌基因,位于10q23.3,转?#30142;?#29289;为515kb mRNAPTENPDKAKT信号级联途径的主要负调节蛋白,可通过拮抗PI3K使蛋?#20934;?#37238;的活性维持在正常水平。在PTEN缺失表达的肿瘤细胞中,其对肿瘤细胞的负调控作用受到?#31181;疲?#20419;进肿瘤细胞生长增殖和浸润转移等。

EGFR激活后可通过RAS-MARK-PI3K信号通路促进肿瘤生长,基于此机理,抗EGFR靶向治疗能够特异性地阻断此信号通路从而达到治疗目的。但当PIK3CAPTEN发生突变导致功能异常时,可绕过EGFR的初始信号途径而使下游信号通路?#20013;?#28608;活,导致抗EGFR靶向药物疗效不佳。研究表明,除了K-ras突变,PTEN表达水平及PIK3CA突变也是预测转移性大肠癌患者是否抗EGFR治疗的靶标。



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