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BRAF基因

发布时间:[2016-08-23 ]

相关靶向药物:吉非替尼、厄洛替尼、西妥昔单抗、尼妥珠单抗、帕尼单抗等

BRAF(鼠类肉瘤滤过性毒菌(v-raf) 致癌同源体 B1)基因是EGFR信号通?#20998;?#20301;于 K-ras下游的一个基因,编码 MAPK 通?#20998;?#30340;丝氨酸/苏氨酸蛋?#20934;?#37238;。该酶将信号从 RAS 转导至 MEK1/2,从而参与调控细胞内多种生物学事件。

国内外研究小组相继报道,BRAF在恶性黑色素瘤、甲状腺癌、结直肠癌、肺癌、肝癌以及胰腺癌中均存在不同比例的突变。在结直肠癌中,BRAF突变率约为15%左右,这些突变主要发生于外显子15上的激活区,其?#24615;?/span>92%位于第1799位核苷酸上(T突变为A),导致其编码的谷氨酸由缬氨酸取代(V600E)。该突变可导致患者对抗体类药物如西妥昔单抗产生耐药性。

中国发病率较高的黑色素瘤中,BRAFV600E突变)变异率高达89%,因?#33487;?#23545;BRAF基因的靶向治疗药物也成为黑色素瘤患者个体化诊疗的重要研究对象。最新研究结果表明,新靶向药物对BRAF突变的晚期黑色素瘤患者有效。PLX-4032是目前最有希望的非受体型酪氨酸激酶?#31181;?#21058;,选择性?#31181;?#20301;于MAPKERK途径入口处的BRAF蛋白。目前,正处于恶性黑色素瘤的Ⅲ期临床试验,是首个进入临床试验的针对携带BRAFV600E突变)基因的肿瘤的酪氨酸激酶?#31181;?#21058;。临床试验显示,该药对这种黑色素瘤患者有效率达42.9%,而对未突变者基本无效。


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