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NRAS基因

发布时间:[2016-08-23 ]

相关靶向药物:西妥昔单抗、帕尼单抗等

NRAS是RAS基因家族中的一员,与人类恶性肿瘤密切相关,长度大约为4.3kb,由670个腺嘌呤、477个胞嘧啶、543个鸟嘌呤、746个胸腺嘧啶组成。RAS基因改变主要为点突变和基因扩增,点突变位以第1112135961密码子多见,其中KRAS以第12密码子突变最为常见,NRAS突变多发生在以第61密码子。这些密码子编码的氨基酸是Ras蛋白和GTP酶活化蛋白(GAP)的作用位点。突变导致Ras-GTP处于?#20013;?#28608;活状态,引起细胞恶性增殖?#22949;?#31227;。

    KRAS基因的发现将转移性结直肠癌(mCRC)分为KRAS野生型(KRAS外显子2无突变)和突变型,其中前者约占60%。既往研究已证实,KRAS野生?#31361;?#32773;能从化疗联合表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂如西妥昔单抗及帕尼单抗治疗中明确获益。随着基因诊断的发展及应用,2013年公布的FIRE-3PEAKPRIME研究进一步发现,排除了KRAS突变(KRAS外显子2突变)及”RAS突变(KRAS外显子34突变和NRAS外显子234突变)而更加?#32454;?#23450;义的RAS野生?#31361;?#32773;, 化疗联合EGFR抑制剂能够进一步改善疗效,另外,与单纯化疗的?#21592;?#35797;验也证实新RAS筛选能进一步挑选抗EGFR治疗的优势人群。

由此可见,患者基因型的进一步细分可带来OS的更显著延长,RAS基因状态对于临床EGFR抑制剂的选择具有重要指?#23478;?#20041;。201311月,?#20998;?#33647;品管理局(EMA)对西妥昔单抗适应证的描述进行了修订,明确其用于RAS野生型mCRC治疗,并建议在治疗前进行RAS突变状态检测。2014NCCN结直肠癌临床?#25913;?/span>明?#20998;?#20986;:所有转移性结直肠癌患者?#21152;?#26816;测肿瘤组织的KRASNRAS突变状态和基因分型。携带任何KRAS突变(外显子2或非外显子2)或NRAS突变(外显子2或非外显子2)的患者均不宜使用西妥昔单抗(Erbitux) 或帕尼单抗(Vectibix)

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